37 évesen bejelentette visszavonulását a több mint egy tucatnyi csapatnál megforduló egykori hatalmas tehetség, Mauro Zárate.
Az utoljára az uruguayi Danubiót erősítő támadó középpályás, Mauro Zárate a közösségi oldalán erősítette meg pályafutása befejezését:
"Életem leghosszabb utazása véget ért... Nehéz megírnom ezeket a sorokat, hevesen ver a szívem és feltört bennem megannyi emlék. Amióta megszületettem és éltem mindenem a labdarúgás körül forgott. Ez az a sport, amely megtanított a fegyelemre, az elhivatottságra és áldozatkészségre. Ez az a sport, amelyet annyi szeretettel és szenvedéllyel űzök, amióta csak az eszemet tudom. Minden, amit az életben tanultam, mindig labdával volt az oldalamon történt. Lehetetlen, hogy ne legyek érzelmes, amikor eszembe jut a pályafutásom minden egyes lépése, minden klub és minden város, ahol megfordultam, a szívembe zártam. Örök hálával tartozom a szüleimnek, mert neki köszönhető mind az, ami lett belőle. Minden edzőnek, csapattársnak, barátnak, szurkolónak, akivel lehetőségem volt találkozni és valamilyen formában megosztani ez a sportágat, köszönhettel tartozom. Ma elköszönök ettől a gyönyörű pályától, hogy egy újat kezdjek, játékosként búcsúzom, de a labdarúgástól sosem fogok búcsút venni. Nagyon fogsz hiányozni..."
Az 1987-es születésű játékos a Vélez Sarsfield utánpótlásában nevelkedett és a Fortín színeiben mutatkozott be a felnőttek közt 2004-ben, majd 2005-ben tagja volt az akkori Clausurát megnyerő csapatnak. Zárate fiatalon a katari Al-Szadd együtteséhez igazolt, majd megkezdte európai pályafutását, mely során első körben a Birmingham City (2008), a Lazio (2008-2013) és utóbbitól kölcsönben az Inter (2011-2012) csapataiban fordult meg. A rómaiak alkalmazásában az első idényében rendkívül ígéretesen teljesített, 41 meccsen 16 gólig jutott a 2008-2009-es szezonban, miközben megnyerték az Olasz Kupát és az Olasz Szuperkupát. Később ez a góltermése alábbhagyott, összességében 126 pályára lépés alatt 34 alkalommal talált be a "sasok" mezében.
Zárate 2013-ban visszatért a Vélezhez, nyert velük egy argentin szuperkupát, majd 2014-től ismét Európában játszott évekig. Ekkoriban megfordult a West Ham United (2014-2016), a Queens Park Rangers (2015), a Fiorentina (2016-2017) és a Watford (2017-2018) alkalmazásában, de hosszabb távon sehol nem nyújtott kiegyensúlyozott teljesítményt. 2017-ben az Egyesült Arab Emirátusokbeli Al-Nasszrnél, majd újból a Véleznél szerepelt kölcsönben.
2018-ban újból hazatért és a Boca Juniors játékosa lett. A Vélez szurkolói nem igazán nézték jó szemmel, hogy egy rivális mezét öltötte magára. Annál nagyobb szeretettl fogadták őt a Xeneize szimpatizánsai, akiket még mindig a legjobb formájára idéző játékkal tudott meglepni, hiszen három év alatt 85 meccsen 20 gólt szerzett a Bocában, mialatt négy trófeához segítette hozzá a csapatot.
Pályafutása utolsó éveiben egyre többet bajlódott sérülésekkel, miközben megfordult Brazíliában az América Mineiro és a Juventude, Argentínában a Platense, Olaszországban a másodosztályú Cosenza, utoljára pedig Uruguayban a Danubio soraiban.
Zárate az argentin felnőtt válogatottban sosem léphetett pályára, de főszereplője volt a 2007-es korosztályos világbajnokságon diadalmaskodó U20-as nemzeti csapatnak.
A márciusban a 38. születésnapját ünneplő egykori (örök) ígéret a 2004 óta íródó profi karrierje során 16 különböző egyesület mezét viselte.